肾性贫血,是慢性肾脏病的主要并发症之一今日云策,是指由肾病造成促红细胞生成素绝对或相对减少引起的贫血。
出现这些症状,小心贫血了!
贫血会引起乏力、干什么事情都没什么力气、无精打采、脸色不好、蜡黄苍白、胸闷。
贫血会让心脏超负荷工作,导致疾病。
贫血会加速肾病进展,增加尿毒症风险。
血常规,肾友需定期查。其中血红蛋白这一项,男性低于130g/L,女性低于120g/L,孕妇低于110g/L,提示为贫血↓
随着肾功能的不断下降,肾性贫血的发生率也在逐渐增加;到了透析阶段,近九成以上的肾友都存在肾性贫血,纠正肾性贫血对延长肾衰竭和透析肾友寿命、改善生活质量有着重要意义。
过去,治疗贫血主要是补铁,为造血提供原料, 然而有很多肾友单纯补铁的效果并不好,需要联用促红素,刺激骨髓造血。
由于促红素是注射用药,非透析肾友和腹透肾友用着不方便,且部分肾友产生了耐药。
针对这种困境,2018年,我国诞生了首个治疗肾性贫血的口服药--罗沙司他。
很多肾友对它还不熟悉,今天我们就来全面了解一下吧。
Q
罗沙司他为什么能治疗肾性贫血?
肾性贫血,与肾脏分泌的促红素不足有关,罗沙司他通过特殊药理机制,可以“骗过 ”人体:
让处于正常氧条件下的细胞,“误以为”氧气不够用了,从而“模拟”出低氧信号
低氧信号刺激肾脏,就能分泌更多的促红素今日云策,起到治疗贫血的效果。
就好比长期生活在高原的人,由于空气中的氧气稀薄,所以他们的血红蛋白也会升高。
而罗沙司他之所以能模拟出低氧信号,得益于 低氧诱导因子HIF通路的发现。
低氧诱导因子HIF,就好比一个“信号弹”
当细胞感受到缺氧时,就会发出“信号弹”,刺激造血
在不缺氧时,这个“ 信号弹”受到另一个发射“ 开关”的制约, 脯氨酸羟化酶PHD。
罗沙司他可以解除脯氨酸羟化酶PHD的制约作用
相当于强制打开了发射“开关”
这样在细胞不缺氧时,罗沙司他也能激活低氧诱导因子HIF通路,向外发射“ 信号弹”,从而模拟出低氧信号,刺激肾脏分泌内源性促红素,改善贫血。
图片来源:参考文献[1]
因此,罗沙司他的全名叫做:低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂HIF‑PHI。
值得一提的是,HIF通路的发现者,还获得了2019年今日云策诺贝尔生理学或医学奖。
此外,罗沙司他还可通过降低铁调素、增加对铁的吸收、转运和利用等途径改善贫血。
Q
罗沙司他治疗贫血的效果怎么样?
2019年,顶级医学期刊NEJM同期发表了2项罗沙司他治疗肾病患者(透析和未透析)贫血的III期临床试验 [2、3] 。
针对未透析肾病患者,罗沙司他治疗贫血的研究结果表明(详细研究过程见下图):在未透析的肾病患者中,治疗8周后罗沙司他组的平均血红蛋白水平高于安慰剂组,可以使血红蛋白升高至目标水平。
另一项研究在透析患者中完成,比较了罗沙司他和促红素治疗贫血的效果,结果表明:在透析患者中,罗沙司他治疗贫血的效果不劣于促红素。
Q
罗沙司他适合哪些肾友用?怎么用?
罗沙司他可以用于血透、腹透以及未透析的肾病患者 [4] 。
我国指南建议,罗沙司他起始治疗时机为血红蛋白<100g/L;治疗目标为血红蛋白≥110g/L,但不超过130g/L。
起始剂量,由医生根据是否透析、体重大小来个性化制定。
口服给药,每周3次,根据血红蛋白水平及变化幅度及时调整剂量。
罗沙司他不受食物影响,饭前饭后均可使用。
罗沙司他不被透析清除,透析前后均可使用。
Q
罗沙司他有哪些优势?
促红素需要皮下或静脉注射,罗沙司他仅需口服给药。
促红素需要先补铁才能使用,罗沙司他可以增强对铁的利用,降低补铁需求,减少与补铁相关的副作用。
长期使用促红素有可能产生抗体导致耐药,罗沙司他可以维持治疗效果,不会导致治疗敏感性降低。
有研究显示,对于促红素治疗反应降低的肾病患者,使用罗沙司他可以提升血红蛋白。
有研究显示,伴有微炎症状态(C反应蛋白>4.9mg/L)的肾性贫血患者,罗沙司他不需要增加剂量,而促红素需要更高剂量来维持治疗效果。
Q
罗沙司他有哪些注意事项?
使用罗沙司他需注意定期评估高血压、高血钾、感染、血栓、心血管事件、惊厥发作、甲状腺功能减低等风险。
罗沙司他与他汀类药物合用需注意肝损伤、横纹肌溶解。
妊娠期和哺乳期患者禁用。
参考文献:
1.Treatment of Renal Anemia with Roxadustat: Advantages and Achievement.
2.Roxadustat for Anemia in Patients with Kidney Disease Not Receiving Dialysis.
3.Roxadustat Treatment for Anemia in Patients Undergoing Long-Term Dialysis.
4.罗沙司他治疗肾性贫血中国专家共识.
5.罗沙司他胶囊说明书.
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